藥品生產(chǎn)許可證批文

藥品生產(chǎn)許可證批文的申請流程

一、法規(guī)依據(jù)與基本要求

根據(jù)《中華人民共和國藥品管理法》第四十一條規(guī)定，從事藥品生產(chǎn)活動，應(yīng)當經(jīng)所在地省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門批準，取得藥品生產(chǎn)許可證。無藥品生產(chǎn)許可證的，不得生產(chǎn)藥品?！端幤飞a(chǎn)監(jiān)督管理辦法》（局令第28號）也對藥品生產(chǎn)許可證的申請做出了規(guī)定，從事制劑、原料藥、中藥飲片生產(chǎn)活動，申請人應(yīng)當按照辦法和國家藥品監(jiān)督管理局規(guī)定的申報資料要求，向所在地省、直轄市、直轄市藥品監(jiān)督管理部門提出申請。委托他人生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人，應(yīng)當具備相關(guān)條件，并與符合條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議，將相關(guān)協(xié)議和實際生產(chǎn)場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地省、自治區(qū)、直轄市藥品監(jiān)督管理部門，按照規(guī)定申請辦理藥品生產(chǎn)許可證。同時，在申請藥品上市許可時，申請人和申請企業(yè)應(yīng)當以取得相應(yīng)的藥品生產(chǎn)許可證為前提。

二、不同主體的申請情況

1. 一般藥品生產(chǎn)企業(yè)

   • 對于從事制劑、原料藥、中藥飲片生產(chǎn)活動的企業(yè)，要按照規(guī)定向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提出申請。需要準備好符合要求的申報資料，這些資料的具體要求可能會根據(jù)國家藥品監(jiān)督管理局的規(guī)定有所不同。例如，可能包括企業(yè)的基本信息（如企業(yè)名稱、統(tǒng)一社會信用代碼、住所等）、生產(chǎn)設(shè)施設(shè)備情況、質(zhì)量管理體系文件、人員資質(zhì)情況等。

2. 委托生產(chǎn)制劑的藥品上市許可持有人

   • 這類主體除了要具備自身的相關(guān)條件外，如滿足《藥品生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》第六條第一款第一項、第三項、第五項規(guī)定的條件，還要與受托的藥品生產(chǎn)企業(yè)簽訂委托協(xié)議和質(zhì)量協(xié)議。然后將這些協(xié)議以及實際生產(chǎn)場地申請資料合并提交至藥品上市許可持有人所在地的省級藥品監(jiān)督管理部門。在這個過程中，委托雙方需要明確各自的權(quán)利和義務(wù)，特別是在藥品質(zhì)量控制、生產(chǎn)管理等方面的責任劃分。

三、辦理流程示例（以北京市藥品監(jiān)督管理局為例）

1. 受理階段（2個工作日）

   • 藥品監(jiān)督管理部門會對申請人提交的申請資料進行初步審查，主要檢查資料是否齊全、是否符合法定形式等。如果申請資料存在問題，可能會要求申請人補充或修正資料。例如，如果缺少關(guān)鍵的企業(yè)資質(zhì)證明文件或者質(zhì)量管理體系文件不完整，就會通知申請人在規(guī)定時間內(nèi)補充。

2. 審查與決定階段（30個工作日）

   • 這個階段藥品監(jiān)督管理部門會對申請人的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理等方面進行全面審查。可能會進行現(xiàn)場檢查，檢查企業(yè)的生產(chǎn)車間、倉庫、質(zhì)量控制實驗室等場所。查看生產(chǎn)設(shè)備是否符合要求、人員操作是否規(guī)范、質(zhì)量管理體系是否有效運行等。例如，對于藥品生產(chǎn)車間，會檢查其潔凈度是否達標、生產(chǎn)流程是否合理、設(shè)備的維護保養(yǎng)情況等。根據(jù)審查結(jié)果，做出是否批準的決定。

3. 制證與送達階段（10個工作日）

   • 如果審查通過，藥品監(jiān)督管理部門會制作藥品生產(chǎn)許可證，并按照規(guī)定的方式送達給申請人。藥品生產(chǎn)許可證會標明有效期和生產(chǎn)范圍等重要信息。

藥品生產(chǎn)許可證批文的審批標準

一、法律法規(guī)及相關(guān)規(guī)范要求

《中華人民共和國藥品管理法》及實施條例的有關(guān)規(guī)定。這意味著企業(yè)的生產(chǎn)活動必須在法律框架內(nèi)進行，例如企業(yè)的設(shè)立、生產(chǎn)經(jīng)營行為等都要合法合規(guī)。同時，要滿足藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）相關(guān)要求。GMP是一套確保藥品質(zhì)量的管理體系，涵蓋了藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，從原材料采購、生產(chǎn)過程控制到成品檢驗等。例如，在原材料采購環(huán)節(jié)，要求企業(yè)對供應(yīng)商進行嚴格的審核，確保原材料的質(zhì)量；在生產(chǎn)過程中，對生產(chǎn)環(huán)境的溫濕度、潔凈度等有嚴格的控制標準，對生產(chǎn)設(shè)備的清潔、維護、校準等也有詳細的規(guī)定。

二、生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查驗收標準

1. 企業(yè)基本條件方面

   • 企業(yè)的人員資質(zhì)是重要的審批標準之一。企業(yè)的法定代表人、企業(yè)負責人、生產(chǎn)負責人、質(zhì)量負責人、質(zhì)量授權(quán)人等都需要具備相應(yīng)的專業(yè)知識和管理能力。例如，質(zhì)量負責人需要有相關(guān)的藥學專業(yè)背景和豐富的質(zhì)量管理經(jīng)驗，能夠?qū)λ幤焚|(zhì)量進行有效的控制和管理。

   • 企業(yè)的生產(chǎn)地址和生產(chǎn)范圍必須明確且符合規(guī)定。生產(chǎn)地址要具備相應(yīng)的生產(chǎn)條件，如廠房設(shè)施、水電供應(yīng)等要滿足藥品生產(chǎn)的需求。生產(chǎn)范圍要與企業(yè)的生產(chǎn)能力和資質(zhì)相匹配，不能超出企業(yè)的能力范圍進行生產(chǎn)申報。

2. 質(zhì)量管理體系方面

   • 企業(yè)需要建立完善的質(zhì)量管理體系，包括質(zhì)量管理制度、質(zhì)量標準、檢驗操作規(guī)程等文件。這些文件要具有可操作性，并且能夠確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性和一致性。例如，質(zhì)量管理制度要涵蓋藥品生產(chǎn)的各個環(huán)節(jié)，對生產(chǎn)過程中的偏差處理、變更控制等要有明確的規(guī)定。

   • 企業(yè)的質(zhì)量控制實驗室要配備必要的檢驗設(shè)備和專業(yè)的檢驗人員。檢驗設(shè)備要定期進行校準和維護，確保檢驗結(jié)果的準確性。檢驗人員要具備相應(yīng)的檢驗技能，能夠按照標準操作規(guī)程進行藥品的檢驗工作。

3. 生產(chǎn)過程控制方面

   • 生產(chǎn)工藝必須經(jīng)過核準，企業(yè)要嚴格按照核準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)。在生產(chǎn)過程中，要對關(guān)鍵生產(chǎn)環(huán)節(jié)進行監(jiān)控，如藥品的混合、制粒、壓片等工序，確保生產(chǎn)過程的穩(wěn)定性。例如，對于一些對溫度、濕度敏感的藥品生產(chǎn)工序，要對環(huán)境溫濕度進行實時監(jiān)控，防止因環(huán)境因素影響藥品質(zhì)量。

   • 藥品的包裝和標簽也要符合規(guī)定。包裝材料要能夠保護藥品的質(zhì)量，標簽內(nèi)容要準確、完整，包括藥品的名稱、規(guī)格、生產(chǎn)日期、有效期等重要信息。

藥品生產(chǎn)許可證批文的有效期規(guī)定

一、有效期時長

藥品生產(chǎn)許可證有效期為五年。這一規(guī)定是為了定期對藥品生產(chǎn)企業(yè)進行審查，確保其在生產(chǎn)過程中持續(xù)符合法定要求。在有效期內(nèi)，企業(yè)可以按照許可證上標明的生產(chǎn)范圍進行藥品生產(chǎn)活動。

二、有效期內(nèi)的監(jiān)管與要求

1. 持續(xù)符合法定要求

   • 在這五年的有效期內(nèi)，企業(yè)必須嚴格遵守藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，確保生產(chǎn)過程持續(xù)符合法定要求。這包括不斷完善質(zhì)量管理體系，對生產(chǎn)設(shè)備進行定期維護和更新，對人員進行持續(xù)的培訓等。例如，隨著藥品生產(chǎn)技術(shù)的發(fā)展和法規(guī)的更新，企業(yè)要及時調(diào)整質(zhì)量管理體系，使其適應(yīng)新的要求。

   • 藥品上市許可持有人要履行藥品上市放行責任，對其取得的藥品注冊證書的藥品質(zhì)量負責。這意味著在藥品生產(chǎn)的整個周期內(nèi)，從原材料采購到成品上市，都要進行嚴格的質(zhì)量控制，確保每一批次的藥品都符合質(zhì)量標準。

2. 許可證相關(guān)信息的準確性

   • 藥品生產(chǎn)許可證上的信息，如企業(yè)名稱、住所、法定代表人、生產(chǎn)范圍等要保持準確。如果企業(yè)發(fā)生相關(guān)信息的變更，需要按照規(guī)定及時辦理變更手續(xù)。例如，如果企業(yè)法定代表人發(fā)生變更，要及時向藥品監(jiān)督管理部門申請變更，以保證許可證信息的準確性和有效性。

藥品生產(chǎn)許可證批文的變更與續(xù)期

一、變更情況

1. 變更類型

   • 登記事項變更：例如企業(yè)生產(chǎn)地址的文字性變更（實際地址不發(fā)生變化）的，需提供企業(yè)所在地地名辦確認的變更前后地址為同一地址的證明或相關(guān)證明材料。這種變更相對較為簡單，但也需要按照規(guī)定的程序進行申請和審核，以確保企業(yè)信息的準確性和監(jiān)管的有效性。

   • 許可事項變更：如生產(chǎn)范圍的變更等。當企業(yè)想要擴大或縮小生產(chǎn)范圍時，需要向藥品監(jiān)督管理部門提出申請。藥品監(jiān)督管理部門會按照審批標準對企業(yè)的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理等方面進行重新審查。例如，如果企業(yè)想要增加一種新的藥品劑型的生產(chǎn)，就需要證明其具備生產(chǎn)該劑型的人員、設(shè)備、技術(shù)和質(zhì)量管理能力。

2. 變更申請與審查程序

   • 企業(yè)需要向所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交變更申請材料，材料內(nèi)容根據(jù)變更類型有所不同。對于登記事項變更，可能需要提供變更事項的證明材料、原藥品生產(chǎn)許可證等；對于許可事項變更，可能需要提供更詳細的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理等方面的資料。藥品監(jiān)督管理部門收到申請后，會進行審查，可能包括對企業(yè)的現(xiàn)場檢查等，審查通過后會發(fā)給新的藥品生產(chǎn)許可證，變更、補發(fā)的原有效期不變，重新發(fā)證的有效期自發(fā)證之日起計算。

二、續(xù)期情況

1. 續(xù)期申請時間

   • 在藥品生產(chǎn)許可證有效期屆滿前，企業(yè)需要申請續(xù)期。一般來說，企業(yè)要提前做好準備，按照藥品監(jiān)督管理部門的要求提交續(xù)期申請材料。

2. 續(xù)期審查標準

   • 續(xù)期審查標準與初次申請的審批標準類似，企業(yè)仍然需要滿足《中華人民共和國藥品管理法》及實施條例有關(guān)規(guī)定和藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范相關(guān)要求。藥品監(jiān)督管理部門會對企業(yè)的生產(chǎn)條件、質(zhì)量管理、人員資質(zhì)等方面進行全面審查，以確定企業(yè)是否仍然具備藥品生產(chǎn)的資格。如果審查通過，會重新發(fā)放藥品生產(chǎn)許可證，有效期為五年。

藥品生產(chǎn)許可證批文的吊銷情況

一、違反法律法規(guī)規(guī)定

1. 生產(chǎn)環(huán)節(jié)違法違規(guī)

   • 如果企業(yè)在藥品生產(chǎn)過程中嚴重違反《中華人民共和國藥品管理法》及相關(guān)法規(guī)，例如生產(chǎn)假藥、劣藥等行為，藥品監(jiān)督管理部門有權(quán)吊銷其藥品生產(chǎn)許可證。生產(chǎn)假藥是嚴重危害公眾健康的行為，如使用不合格的原材料、偽造生產(chǎn)記錄等手段制造藥品；生產(chǎn)劣藥則包括藥品成分含量不符合標準、藥品變質(zhì)等情況。例如，曾經(jīng)有企業(yè)為了降低成本，在藥品生產(chǎn)中使用劣質(zhì)的原料藥，被查處后藥品生產(chǎn)許可證被吊銷。

     • 企業(yè)如果未按照核準的生產(chǎn)工藝進行生產(chǎn)，或者生產(chǎn)過程中嚴重違反藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，也可能導致許可證被吊銷。比如生產(chǎn)環(huán)境不符合要求，導致藥品受到污染，或者生產(chǎn)設(shè)備長期未進行維護校準，影響藥品質(zhì)量等情況。

2. 其他違法違規(guī)行為

   • 企業(yè)在藥品注冊、經(jīng)營等環(huán)節(jié)存在嚴重違法違規(guī)行為，也可能影響到藥品生產(chǎn)許可證的有效性。例如，在藥品注冊過程中提供虛假資料獲取藥品生產(chǎn)許可，或者在藥品經(jīng)營過程中存在嚴重的商業(yè)賄賂等不正當競爭行為，藥品監(jiān)督管理部門可能會對其藥品生產(chǎn)許可證進行吊銷處理。

二、與藥品注冊證書相關(guān)的情況

1. 藥品注冊證書被撤銷或注銷

   • 根據(jù)《藥品注冊管理辦法》，如果藥品注冊證書被依法撤銷或者注銷，例如對不良反應(yīng)大或者其他原因危害人體健康的藥品，撤銷批準證明文件的，與之相關(guān)的藥品生產(chǎn)許可證也可能被吊銷。因為藥品生產(chǎn)許可證是基于藥品注冊證書而存在的，藥品注冊證書無效后，藥品生產(chǎn)的合法性基礎(chǔ)就不存在了。例如，某些藥品被發(fā)現(xiàn)存在嚴重的不良反應(yīng)，經(jīng)過評估后被撤銷藥品注冊證書，相應(yīng)的生產(chǎn)企業(yè)的藥品生產(chǎn)許可證可能會被吊銷。

   • 如果企業(yè)的藥品注冊證書因為有效期未滿，申請人自行提出注銷藥品批準文號，而企業(yè)沒有其他合法的生產(chǎn)依據(jù)時，藥品生產(chǎn)許可證也可能面臨吊銷的風險。